Зоелі

Опис актуально на 27.10.2014

Латинська назва: Zoely
Код АТС G03AA14
Діюча речовина: Номегестрол + Естрадіол (Nomegestrol + Estradiol)
Виробник: Organon (Ireland) Ltd (Ірландія)

Фото препарату

Склад
Форма випуску
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка і фармакокінетика
Показання до застосування
Протипоказання
Побічна дія
Інструкція по застосуванню Зоелі
Передозування
Взаємодія
Умови продажу
Умови зберігання
Термін придатності
Особливі вказівки
Аналоги
Дітям
З алкоголем
При вагітності (і лактації)
Відгуки
Ціна, де купити

Зоелі

Склад

1 таблетка - 2, 5 мг номегестрола ацетату і 1, 55 мг естрадіолу гемігідрату (відповідно 1, 5 мг естрадіолу ) - Активні речовини.

Допоміжні речовини:

0, 7 мг - тальку;
14 мг - мікрокристалічної целюлози;
0, 7 мг - магнію стеарату;
2, 4 мг - кросповідон;
57, 71 мг - моногідрату лактози;
0, 44 мг - діоксиду кремнію колоїдного.

Оболонка:

1, 6 мг - опадрай II білого.

Таблетки плацебо :

0, 7 мг - тальку;
14 мг - мікрокристалічної целюлози;
0, 7 мг - магнію стеарату;
2, 4 мг - кросповідон;
61.76 мг - моногідрату лактози;
0, 44 мг - діоксиду кремнію колоїдного.

Оболонка:

2, 4 мг - опадрай II жовтого.

Форма випуску

Препарат Зоелі випускається у формі таблеток в плівковій оболонці по 28 або 84 таблетки в одній упаковці. Блістер, що містить таблетки, пронумерований днями тижня.

Фармакологічна дія

Контрацептивне.

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Зоелі - гормональне комбіноване контрацептивний лікарський засіб, що складається, крім додаткових речовин, з активних компонентів: естрадіолу (17β) і номегестрола.

Естрадіол є природним естрогеном , Ідентичним людському ендогенному 17β-естрадіолу (Е2) . Головна відмінність від етинілестрадіолу , Що входить в структуру інших КОК (комбінованих оральних контрацептивних засобів), полягає у відсутності в 17α-положенні етінільной групи. Прийом ліки Зоелі викликає середні концентрації Е2 , Які відповідають таким у вихідній фолікулярної фазі і завершальній лютеїнової фазі менструального циклу.

Похідне природного прогестерону - номегестрол , Подібно з ним за своєю структурою і є високоселективним прогестагеном . Володіючи вираженою спорідненістю до рецептора прогестерону (людському), проявляє високу антигонадотропну і помірну антиандрогенну активність, не маючи при цьому андрогенним, глюкокортікоїдним, естрогенним і мінералокортикоїдною дією.

Контрацептивна дія Зоелі полягає в комбінації декількох ефектів, найбільш значущі з яких це зміна секреції слизової шийки матки і придушення овуляції . Е2 підвищує ефекти прогестагену , А номегестрол бере участь у процесі придушення овуляції. Після закінчення прийому препарату Зоелі, нормальна овуляція , У більшості жінок, відновлюється досить швидко.

Вміст у сироватці фолієвої кислоти під час прийому Зоелі не змінюється і протягом півроку послідовного прийому зберігається на базовому рівні.

Клінічними дослідженнями встановлено індекс Перля 0, 66 - для вікової категорії жінок 18 - 50 років і 0, 75 - для 18 - 35 років, при відповідній верхній межі 95% довірчого інтервалу 1, 07/1, 23.

У проведених дослідженнях було доведено, що прийом препарату Зоелі не приводить до значних змін метаболізму ліпідів, не впливає на чутливість до інсуліну , Переносимість глюкози і гемостаз . Препарат збільшував кількість білків, які транспортують КСГ (кортикостероїд-зв'язуючий) і ТСГ (тироксин-зв'язуючий) глобуліни , Але набагато меншою мірою, ніж з'єднання етинілестрадіолу з левоноргестрелем . Також, значно знижувався вміст вільного і загального тестостерону, дегідроепіандростерона, андростендіону і в незначній мірі збільшувалася концентрація глобуліну , Що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ). При проведенні гістологічного дослідження ендометрія , Після застосування Зоелі протягом 13 циклів, не спостерігалося його патологічних змін.

Номегестрол при внутрішньому прийомі швидко всмоктується і виявляє Cmax (7 нг / мл) у плазмі через 2:00. При прийомі одноразово, абсолютна біодоступність, не залежно від прийому їжі, дорівнює 63%.

На 97-98% зв'язується з альбуміном , При цьому, не зв'язуючись з КСГ або ГЗСГ. Vss - 1, 645 ± 576 л.

Метаболізується цитохромом Р450 до декількох гідроксильованих неактивних метаболітів, які в свою чергу, спільно з номегестролом , Утворюють сульфатні і глюкуронідні кон'югати. У рівноважному стані кліренс дорівнює 26 л / год.

У рівноважному стані T1 / 2, в середньому - 46 годин (від 28 до 83 год). Номегестрол виводиться за коштами нирок у меншій, і кишечника більшою мірою. Приблизно 80% виводиться за 4 доби і практично повністю протягом 10 днів.

Лінійність фармакокінетики номегестрола залежить від прийнятої дози (в діапазоні 0, 625-5 мг).

На фармакокінетику номегестрола ГЗСГ не впливає. Рівноважний стан спостерігається через 5 діб. Середня Css - 4 нг / мл. Cmax в плазмі приблизно - 12 нг / мл і проявляється через 90 хвилин після прийому.

Номегестрол не взаємодіє з глікопротеїном Р і не надає значного ингибирующего або індукуючогоефекту на цитохром Р450.

Естрадіол , При прийомі всередину, піддається вираженого метаболізму при його першому проходженні. Абсолютна біодоступність, в не залежності від прийому їжі, близько 5%.

Активно поширюється по всьому організму. Найбільший вміст показує в органах-мішенях ПГ ( статевих гормонів ). У крові зв'язується на 37% з ГЗСГ, на 61% з альбуміном . Всього 1-2% естрадіолу виявляють у незв'язаному вигляді.

При прийомі перорально екзогенний естрадіол активно біотрансформується і завдяки схожістю з ендогенним естрадіолом , Швидко перетворюється в печінці та кишечнику, у кілька метаболітів (в основному в естрон ). Останні кон'югуються, піддаючись ентерогепатичної циркуляції. Окислення відбувається завдяки ізоферментів цитохрому Р450.

Cmax в сироватці спостерігається по закінченні 6:00 і дорівнює - 90 пг / мл. Середня концентрація в сироватці - 50 пг / мл.

З крові виводиться швидко, T1 / 2 коливається в широкому діапазоні і після в / в введення становить 8, 4 ± 6, 4 ч.

Показання до застосування

Протизаплідні таблетки Зоелі призначають з метою контрацепції .

Протипоказання

Точних даних про протипоказання пероральних контрацептивів , Що містять 17β-естрадіол не існує. Однак можна припустити, що вони відповідають таким, при прийомі етінілестрадіолсодержащіх засобів. При прийомі Зоелі, у разі прояву будь-якого з нижчеперелічених станів, слід негайно припинити його прийом.

гіперчутливість до будь-якого з компонентів таблетки;
тромбоемболія легеневої артерії та тромбоз глибоких вен, як у нинішньому часі, так і в минулому;
артеріальні тромбози (патології кровообігу мозку, інфаркт міокарда );
мігрень з осередковою неврологічною симптоматикою, у тому числі в анамнезі;
продромальні стану ( стенокардія, транзиторна ішемічна атака ), У тому числі в анамнезі;
множинні та / або виражені чинники виникнення артеріальних або венозних тромбозів ( важка гіпертонія, цукровий діабет із судинною симптоматикою, важка дисліпопротеїнемія );
панкреатит при гіпертригліцеридемії в важкого ступеня, як у нинішньому часі, так і в минулому;
придбана або спадкова схильність пацієнта до артеріальним або венозним тромбозів , Наприклад: дефіцит антитромбіну III і протеїнів С і S, резистентність протеїну С, гіпергомоцистеїнемія і присутність антифосфоліпідних антитіл (вовчаковий антикоагулянт, антитіла до кардіоліпіну);
пухлини і важкі патології печінки, у тому числі в анамнезі;
передбачувані або діагностовані злоякісні гормонозалежні новоутворення ( пухлини молочної залози або статевих органів );
період грудного годування;
передбачувана або діагностована вагітність ;
вагінальні кровотечі нез'ясованої етіології;
непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
постменопауза .

З особливою обережністю:

важкий стан депресії , Також в анамнезі;
цукровий діабет , Що проходить без патологій судин;
системна червона вовчанка;
виразковий коліт ;
хвороба Крона;
патології функції печінки;
гіпертригліцеридемія , Присутня нині або прослеживаемая в сімейному анамнезі;
фактори ризику виникнення ішемічного ураження серця ( куріння, ожиріння, артеріальна гіпертензія );
присутність в сімейному анамнезі артеріальної емболії і венозних тромбозів ;
серйозна хірургічна операція і тривала іммобілізація.

Побічна дія

Як показала практика, переносимість контрацептивного засобу Зоелі в основному хороша, а безпека застосування знаходиться на рівні інших комбінованих препаратів зі схожим дією. Нижче наведені можливі негативні ефекти, які спостерігалися при прийомі Зоелі.

Обмін речовин:

збільшення ваги;
затримка рідини;
підвищення або зниження апетиту.

ЦНС:

зниження або збільшення лібідо ;
депресія;
мігрень ;
порушення уваги;
головні болі.

Органи зору:

сухість очних яблук;
непереносимість носіння контактних лінз.

Судинна система:

припливи .

Травна система:

здуття живота;
нудота ;
збільшення активності ферментів печінки;
сухість в ротовій порожнині.

Шкірні покриви і підшкірні тканини:

акне ;
алопеція ;
гіпергідроз ;
свербіж;
себорея ;
сухість шкірних покривів;
гіпертрихоз ;
хлоазма .

Кістково-м'язова система:

відчуття тяжкості.

Статеві органи і молочні залози:

кровотечі відміни;
менорагія ;
болі в районі малого тазу;
гіпоменорея ;
нагрубання молочних залоз;
метрорагія ;
галакторея ;
передменструальний синдром ;
спазм матки;
ущільнення в молочних залозах;
сухість піхви і вульви;
діаспорян;
дискомфорт в області піхви;
неприємний запах з піхви.

Загальні:

набряк ;
дратівливість;
відчуття голоду.

Побічні ефекти, які спостерігаються при застосуванні КОК (комбінованих оральних контрацептивів), які містять етинілестрадіол:

збільшення АТ ;
артеріальні і венозні тромбоемболії ;
хлоазма ;
гормонозалежні пухлини ( рак молочних залоз, пухлини печінки ).

Частота діагностування раку молочної залози у жінок використовують КОК дещо вище, ніж така у жінок користуються іншими методами і засобами контрацепції.

Зв'язок між раком грудей і прийомом КОК не встановлена.

Інструкція по застосуванню Зоелі

Інструкція на Зоелі рекомендує проводити щоденний прийом таблеток всередину в один час, не беручи до уваги прийом їжі. Таблетки приймають в послідовності зазначеної на блістері і запивають водою.

Для всіх жінок рекомендації щодо застосування препарату Зоелі однакові. Протягом 28 діб необхідно поспіль приймати по 1 пігулці щодня. У перші 24 дня приймають таблетки біло кольору, що включають активні речовини, після чого, протягом наступних 4-х таблетки жовтого кольору ( плацебо ), Які не містять діючих компонентів.

Початкову таблетку з кожного наступного блістери (або упаковки) потрібно прийняти в наступну добу після завершальній таблетки з минулого блістери. Прийом препарату здійснюють в незалежності від відсутності або наявності кровотечі відміни , Яке, як правило, спостерігається через 24-36 годин після вживання останньої таблетки білого кольору і може тривати до початку використання наступного блістери.

Початок застосування

Для жінок раніше не приймали гормональні контрацептиви, краще всього починати прийом Зоелі в першу добу менструального циклу . В даному випадку додаткові засоби контрацепції не знадобляться. Допускається початок застосування з 2-го-5-го дня циклу, але при цьому протягом тижня, необхідно використовувати додаткові протизаплідні бар'єрні методи.

При переході з інших контрацептивів комбінованого гормонального дії (інших КОК, пластирів трансдермальних, вагінальних кілець ), У випадку застосування інших КОК рекомендують почати прийом Зоелі на наступну добу після останньої діючої таблетки ( НЕ плацебо ) І не пізніше ніж у найближчий день по закінченню звичайного діапазону між циклами або прийняття таблеток плацебо . При попередньому використанні т рансдермального пластиру або вагінального кільця , Перехід на таблетки Зоелі бажано починати в день їх зняття (видалення), але не пізніше ніж у час наступного рекомендованого наклеювання пластиру або введення кільця.

При правильному і постійному застосуванні попередніх протизаплідних методів і при гарантії відсутності вагітності, можливий перехід на Зоелі в будь-який день. Перевищувати рекомендований безгормонального період попереднього контрацептивного методу, не можна ні в якому разі.

У разі переходу з протизаплідних засобів, що містять один прогестаген ( імплантати , Таблетки, ін'єкції або ВМС - внутрішньоматкова система ) При попередньому використанні інших таблеток, можна перейти на Зоелі в будь-який день, на наступну добу після припинення прийняття таблеток з прогестагеном. При переході з ін'єкційних форм, прийомом таблетки Зоелі замінюють наступну рекомендовану ін'єкцію. ВМС або імплантат видаляють в будь-який зручний день, в який і починають приймати Зоелі. У всіх вищеописаних випадках рекомендують, впродовж тижня, використовувати додаткові бар'єрні контрацептиви.

Після проведення аборту у першому триместрі , Можна починати застосування Зоелі відразу по закінченню процедури, при цьому додаткові протизаплідні заходи не потрібні.

Після аборту у другому триместрі або пологів, слід починати користуватися препаратом в проміжку між 21 і 28 добою. У випадку більш пізнього застосування, краще, впродовж тижня, додатково використовувати бар'єрні контрацептиви . При попередніх статевих контактах, потрібно виключити можливу вагітність , До його застосування.

У разі пропуску прийому таблеток

У разі пропуску чергової діючої (білого кольору) таблетки наводять такі рекомендації.

При запізненні наступного прийому менш ніж на 12:00, прийняти потрібну таблетку без корекції прямування та часу прийому подальших таблеток.

При більш ніж 12-годинному запізненні дотримуються двох правил:

діючі таблетки слід приймати протягом не менше 7-ми діб поспіль;
чим більше кількість пропущених діючих таблеток і ближче час використання плацебо , Тим вище можливість вагітності.

При пропуску першого таблетки прийняти її якомога раніше, навіть у разі прийому 2-х наступних таблеток одночасно. Надалі продовжувати звичайну схему застосування, без додаткових заходів.

При пропуску 2-х і більше таблеток, при відсутності кровотечі відміни в період прийому плацебо , Потрібно виключити вагітність .

При пропуску протягом 1-го - 7-го днів циклу, слід прийняти останню пропущену таблетку якомога раніше, навіть у разі прийому 2-х наступних таблеток одночасно. Надалі продовжувати звичайну схему застосування, з використанням бар'єрної контрацепції , Впродовж першого тижня. У разі статевого акту в цей час, можлива вагітність .

При пропуску протягом 8-го - 17-го дня циклу, слід прийняти останню пропущену таблетку якомога раніше, навіть у разі прийому 2-х наступних таблеток одночасно. Надалі продовжувати звичайну схему застосування, з використанням бар'єрної контрацепції , Впродовж першого тижня.

При пропуску протягом 18-го - 24-го дня циклу, слід прийняти останню пропущену таблетку якомога раніше, навіть у разі прийому 2-х наступних таблеток одночасно. Не можна проводити одночасний прийом більш ніж 2-х діючих таблеток. Протягом першого тижня слід використовувати бар'єрну контрацепцію , А першу діючу таблетку з наступного блістери, прийняти слідом за останньою діючою таблеткою з попереднього, тобто міную фазу прийому плацебо . При даній схемі кровотеча відміни найчастіше настає в наступну фазу прийому плацебо , Однак протягом поточного циклу, можуть спостерігатися мажучі виділення або проривні кровотечі.

При невпевненості в кількості пропущених таблеток, потрібно користуватися бар'єрними контрацептивами , Впродовж не менше тижня безперервного прийому діючих таблеток.

Пропуск таблеток плацебо не веде до зниження протизаплідного ефекту.

При шлунково-кишкових хворобливих станах, таких як діарея або блювота, може постраждати процес всмоктування препарату Зоелі, у зв'язку з чим, необхідно вдатися до допоміжних заходів контрацепції.

У разі виникненні блювоти протягом 3-х-4-х годин після проковтування таблетки, то цей прийом прирівнюється до пропущеного. Якщо дане хворобливий стан триває протягом декількох днів, слід користуватися вищеописаними рекомендаціями. При небажанні зміни типової схеми застосування можна прийняти додатково діючу таблетку або таблетку з іншого блістери.

Для відстрочки моменту менструальноподобного кровотечі, необхідно почати прийом таблеток білого кольору з наступного блістери, відразу закінченню їх же з попереднього блістери, тобто виключити прийом плацебо . Таблетки білого кольору з другого блістери можна прийняти повністю. Після прийому плацебо з другого блістери, поновлюють звичайну схему приймання Зоелі. У разі подовженого застосування можуть з'являтися мажучі виділення та / або проривні кровотечі . Для зсуву дня початку виникнення менструальноподобного кровотечі , Можна зменшити фазу прийому плацебо (максимально на 4 дні). Менший перерву підвищує ризик відсутності кровотечі скасування і розвитку мажучих кров'яних виділень і проривних кровотеч.

Передозування

Серйозних побічних явищ, при передозуванні препаратом Зоелі не спостерігалося. 5-ти кратні повторні дози і одноразовий прийом перевищує в 40 раз дози, не виявили негативних ефектів.

Можна допустити виникнення нудоти , блювотних позовів, кров'яних виділень з піхви.

Показана симптоматична терапія.

Взаємодія

Для того, що б повністю виключити можливу взаємодію, слід уважно ознайомитися з вказівками на них, в інструкції по застосуванню паралельно використовуваних препаратів.

Взаємодія КОК, включаючи Зоелі, з іншими ЛЗ може викликати кровотечі та / або зниження протизаплідної ефективності. Нижче представлені узагальнені взаємодії інших ЛЗ з КОК.

Печінковий метаболізм

Можлива взаємодія з індукторами мікросомальних печінкових ферментів, що може стати причиною підвищення кліренсу ПГ ( статевих гормонів). Безумовно взаємодію з барбітуратами, фенітоїном, примідон, Рифампіцином, Карбамазепіном . Можлива взаємодія з Гризеофульвіном , Топіраматом , Окскарбазепіном , Фелбаматом і препаратами звіробою звичайного. Також, впливом на печінковий метаболізм володіють кошти, інгібуючі протеази ВІЛ ( Ритонавір та ін.) і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ( Невірапін та ін.), як і їх комбінації.

При паралельному прийомі індукторів мікросомальних ферментів , А також протягом 28 діб після їх відміни необхідно використовувати бар'єрну контрацепцію.

Кетоконазол

Антибіотики

тетрацикліни і ампіцилін етинілестрадіол . і Рифампіцину плацебо