9 червня 2011

Атаксія Фридрейха   - Спадкове захворювання нервової системи, аутосомно-рецесивного типу успадкування. Захворювання характеризується синдромом поразки задніх і бічних канатиків спинного мозку, частіше в люмбосакральние сегментах, загибеллю клітин стовпів Кларка   і дорсальних спіноцеребеллярние трактів. На пізніх стадіях характерна дегенерація ядер черепних нервів, зубчастого ядра, ніжки мозочка, дещо рідше страждають клітини великих півкуль мозку.

Причини розвитку атаксії Фридрейха

Розвиток захворювання пов'язано з дисбалансом внутрішньоклітинного заліза, його висока концентрація в мітохондріях викликає збільшення вільних радикалів, що руйнують клітину. Дисбаланс виникає при недостатності або спотворенні структури білка, синтезованого в цитоплазмі - фратаксіна . Цей білок відповідає за транспорт заліза з мітохондрій, при накопиченні якого понад норми відбувається зниження цітозного заліза.

Це головні причини розвитку атаксії Фридрейха, в результаті яких активуються гени, що кодують ферроксідазу   і пермеази , Які, як і фратаксін відповідають за транспорт заліза.
Це призводить до ще більшого накопичення його в мітохондріях. Спадковість обумовлена ​​так званим геном хвороби Фридрейха імовірно обнаруживающийся в центномерной області 9-ї хромосоми в локусі 9ql3 - q21. Можуть відбуватися кілька мутацій одного гена, ніж, і обумовлені різні форми захворювання. Атаксія Фридрейха займає половину випадків виникнення атаксий. Перші ознаки проявляються у віці до 20 років, значно рідше до 30. Виникає однаково часто і у жінок і у чоловіків, які не піддаються цієї хвороби лише представники негроїдної раси

Захворювання вражає нейрони центральної і периферичної нервової системи, але медицина не має пояснення, причини, чому в нервовій системі пошкоджуються тільки провідні шляхи спинного мозку. В інших системах захворюванню піддаються не менш важливі клітини органів, це клітини міокарда, β - клітини острівців Лангерганца в підшлунковій залозі, клітини сітківки і кісткових тканин.

Перебіг захворювання постійно прогресуюче. Якщо відсутній адекватне лікування атаксії Фридрейха , Тривалість хвороби не перевищує 20 років. І почавши проявлятися незручністю і невпевненістю при ходьбі, дизартрією , Через деякий час повністю позбавляє людину нормально координувати рухи і пересуватися самостійно. Захворювання закінчується летально, у рідких випадках при відсутності таких проявів як цукровий діабет   і хвороби серця хворі доживають до 70-80 років.

Симптоми атаксії Фридрейха

Перші симптоми захворювання полягають у пригніченні ахіллових і колінних рефлексів. Ці симптоми з'являються за кілька років до появи інших, так само до ранимий проявам, відноситься ревмокардит , Який часто лікується як окреме захворювання. Так що не вважається, що це симптоми атаксії Фридрейха до появи неврологічних порушень. Відбуваються поступові скелетні деформації, такі як сколіоз, деформація пальцем рук і ніг, «стопа Фридрейха», при якій спостерігається ненормальне розгинання пальців в основних фалангах, а стопа має високий увігнутий звід.

Атаксія Фридрейха в розгорнутій формі характеризується типовими для атаксий неврологічними порушеннями і тотальної арефлексією . Порушуються суглобово-м'язова і вібраційна чутливості, м'язова гіпотонія, симптом Бабинського. Поступово розвивається сенситивная і мозжечковая атаксії , Атрофія і слабкість м'язів ніг.

У 90% хворих виявляються екстраневральние прояви, це ураження серця, ендокринні розлади, катаракта . Розвивається прогресуюча кардіоміопатії , Вона може бути як гіпертрофічною, так і дилатаційною. У цьому випадку спостерігаються такі симптоми атаксії Фридрейха, як болі в області серця, серцебиття, систолічний шуми, задишка . Характерні ендокринні захворювання, такі як цукровий діабет, гіпогонадизм, інфантилізм , Дисфункція яєчників.

Пізня стадія атаксії характеризується амітрофіей   і розладом глибокої чутливості, зникненням сухожильних і надкостной рефлексів. Що поширюється на верхні кінцівки. Відбувається глибокий розпад моторних функцій, через що людина втрачає здатність ходити і обслуговувати себе. Розвивається кифосколиоз з формуванням горба, деформація кистей рук. З екстраневральних проявів може, спостерігається ністагм, зниження слуху, атрофія зорових нервів, порушення функції тазових органом, деменція . Прогресуюча кардіоміопатія на пізніх стадіях захворювання є причиною смерті у половини хворих, найчастіше через порушення в провідний системі серця. До безпосередніх причин смерті так само відносяться легенева недостатність та інфекційні ускладнення.

Діагностика атаксії Фридрейха

Комп'ютерна томографія головного мозку, яка залишається основною діагностикою атаксий при цьому захворюванні малоефективна, ряд змін можна виявити тільки на пізніх стадіях. Це пов'язано з спінальної локалізацією змін, тому вдається виявити тільки слабку ступінь атрофії мозочка на ранній стадії і атрофію півкуль, розширення стовбурових цистерн, бічних шлуночків і субарахноїдального простору обох півкуль на більш пізніх стадіях. Рання діагностика атаксії Фридрейха проводиться за допомогою МР-томографії , Яка дає можливість виявити атрофію спинного мозку, а на розгорнутій стадії, і умерено виражену атрофію моста, мозочка і довгастого мозку. На початковій стадії обов'язково проводиться електрофізіологічне дослідження, при таких дослідженнях встановлюється тяжкість ураження чутливості нервів кінцівок.

Для повної діагностики проводять навантажувальні тести толерантності до глюкози, рентгенівське дослідження хребта. У першу чергу діагностика спрямована на те що б точно, встановити діагноз і диференціювати захворювання від інших зі схожою симптоматикою. Приміром симптоми атаксії Фридрейха можуть бути такими ж як і спадкової атаксії при дефіциті вітаміну Е , синдрому Бассена-Корнцвейга , Спадкових обмінних захворювань, таких як хвороба Краббе   і хвороба Німана-Піка . Схожа симптоматика може бути і при розсіяному склерозі , За винятком сухожильной арефлексии, м'язової гіпотонії і екстраневральних проявів. Не характерно для атаксії Фридрейха наявність ремісій і зміни щільності речовини мозку, що спостерігається при діагностиці розсіяного склерозу.

Для диференціювання захворювання призначається і ряд додаткових лабораторних досліджень. Проводиться ДНК тестування та медико-генетичне консультування, дослідження ліпідного профілю крові, аналіз мазка крові на наявність дефіциту вітаміну Е і акантоцітов . Лікування атаксії Фридрейха не призводить до повного одужання, але своєчасна профілактика дає змогу уникнути розвитку багатьох симптомів і ускладнень. Діагностика атаксії Фридрейха за допомогою ДНК тестування повинна призначатися не тільки хворому, а і родичам для визначення спадковості захворювання, це необхідно з метою профілактики, і призначення превентивної терапії.

Лікування атаксії Фридрейха

Для уповільнення прогресування захворювання призначаються препарати мітохондріального ряду , антиоксиданти   та інші препарати, що зменшують акумуляцію заліза в мітохондріях.

Призначаються такі антиоксиданти, як вітаміни А   і Е , А також синтетичний замінник коензиму Q 10 - ідебенон , Який загальмовує нейродегенратівний процес і розвиток гіпертрофічної кардіоміопатії. Призначається також 5-гідроксіпропан , Який дає, непогані результати, але він потребує подальших досліджень.

У цілому лікування симптоматичне, воно повинно усувати такі симптоми атаксії Фридрейха, як цукровий діабет , захворювання серцево-судинної системи . Проводиться також хірургічна корекція стоп і введення ботулотоксину в спастичні м'язи.

Фізіотерапія   і лікувальна фізкультура   - Процедури, без яких лікування атаксії Фридрейха найчастіше виявляється малоефективним. Постійні заняття дають можливість тримати тіло в тонусі і усунути хворобливі відчуття. Пацієнтам потрібно соціальна адаптація, оскільки багатьом доводиться жити в стані повної безпорадності. Втрата зору, можливості самостійно рухатися, порушена координація створює психологічні порушення, які повинні усуватися за допомогою фахівців і підтримки близьких.