Опис актуально на 11.08.2014

• Склад
• Форма випуску
• Фармакологічна дія
• Фармакодинаміка і фармакокінетика
• Показання до застосування
• Протипоказання
• Побічна дія
• Інструкція на Дивігель: спосіб застосування і дозування
• Передозування
• Взаємодія
• Умови продажу
• Умови зберігання
• Термін придатності
• Особливі вказівки
• З алкоголем
• При вагітності (і лактації)
• Відгуки
• Ціна, де купити

Склад

До складу гелю Дивігель входять:

• естрадіол   (Оеstradiolum) в дозі, рівної 500 мг або 1 г;
• карбомер 974Р   (Carbomerum 974P);
• триетаноламін   (Triethanolamine);
• пропіленгліколь   (Propylen Glycol);
• етанол 96%   (Aethanolum 96%);
• вода очищена (Aqua Purificata).

Форма випуску

Препарат випускається у вигляді трансдермального гелю, призначеного для лікування симптомів естрогенного дефіциту. Гель має вигляд опалесцирующей однорідної маси і упакований в багатошарові пакети з алюмінієвої фольги №28. Зміст активної речовини в одному пакеті - 500 мг або 1 грам.

Фармакологічна дія

Дивігель відноситься до категорії лікарських препаратів, які застосовуються для корекції порушень, обумовлених настанням клімаксу , І має на організм виражене естрогенну   дію.

Терапевтичний ефект від його застосування визначається активністю естрадіолу , - естрогенного   кошти, ідентичного за своїми властивостями, хімічною, біологічною та фармакологічними показниками ендогенному естрадіолу , Який виробляється в організмі жінки фолікулярним апаратом яєчників , Починаючи з моменту появи першого менструального   кровотечі і аж до клімаксу .

Відповідно до прийнятої класифікації лікарських засобів, естрадіол   належить до фармакологічних груп:

• Естрогени ,   гестагени ; їх антагоністи   і   гомологи .
• Протипухлинні гормональні засоби   і антагоністи гормонів .

Дія речовини направлено на компенсацію дефіциту ж Єнському статевих гормонів   і стимулювання активності естрогенових   рецепторів, локалізованих в клітинах-мішенях.

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Одержуваний синтетичним шляхом естрадіол   - Це порошок білого кольору з кристалічною структурою, який практично не розчиняється у воді, погано розчиняється в маслах рослинного походження, однак, добре розчинний у спиртах , ацетоні , діетілендіоксіде   та інших органічних розчинниках.

Естрадіол   має здатність допомогою дифузії проникати в клітину-мішень, де згодом транспортується в клітинне ядро, утворює зв'язок зі специфічними естрогенними   рецепторами і утворює ліганд-рецепторний комплекс .

Рецептори естрогенів   виявляються в різних тканинах, однак, найбільша їх кількість міститься в статевих органах жінки : Особливо в матці , гіпоталамо-гіпофізарної системі , печінки , піхву , яєчниках , грудних залозах , І кістках .

Утворений ліганд-рецепторний комплекс:

• вступає у взаємодію з естроген- ефекторними   елементами генома ;
• вступає у взаємодію зі специфічними внутрішньоклітинними білками ;
• стимулює процес синтезу матричної (інформаційної) РНК ;
• стимулює синтез білків ;
• сприяє вивільненню цитокінів ;
• стимулює фактори росту.

Як і інші естрогени , естрадіол   сприяє фемінізації організму. Так, активний компонент дівігель 17-бета-естрадіол :

• надає стимулюючу дію на розвиток жіночих статевих органів , з оедінітельной тканини , В якій розташовуються специфічні елементи того чи іншого органу жіночої статевої системи (так званої строми ), А також проток молочних залоз ;
• стимулює пігментацію в області сосків і статевих органів ;
• стимулює процеси формування вторинних статевих ознак   за жіночим типом;
• стимулює процеси росту і розвитку   кісткових епіфізів   (кінцевих відділів трубчастих кісток скелета);
• забезпечує своєчасне відторгнення вистилає матку зсередини слизової оболонки ( ендометрія );
• забезпечує регулярність   менструальних кровотеч ;
• пригнічує вироблення грудного молока;
• пригнічує кісткову резорбцію   (процес руйнування кісткової тканини);
• надає прокоагулянтную   дію;
• прискорює процеси відновлення нормальної кількості лейкоцитів   при станах, спровокованих радіаційним поразкою і характеризуються пригніченням кістковомозкового кровотворення .

Підвищена концентрація естрадіолу   провокує гіперплазію ендометрія   (тобто його розростання за рахунок активізації процесів новоутворення структурних елементів тканини); стимулює вироблення окремих транспортних білків ( глобуліну , Що зв'язує циркулює в крові тироксин   (ТСвГ), андроген-зв'язуючого глобуліну, кортикостероїдзв'язуючого глобуліну, трансферину ); стимулює вироблення плазмового білка фібриногену .

На фоні підвищення концентрації естрадіолу :

• підвищується концентрація в крові заліза, тироксину, міді   і т.д.;
• посилюється вироблення в тканинах печінки   володіють К-вітамінної   залежністю факторів, які відповідають за згортання крові ;
• знижуються кількісні показники вмісту в системі згортання крові специфічного білка антитромбіну III ;
• попереджається деградація ендогенних катехоламінів адреналіну   і норадреналіну   (подібну дію забезпечується за рахунок конкурування   естрадіолу   за активні рецептори ферменту COMT - катехол-О-метилтрансферази ).

До інших важливих якостям естрадіолу   відносять те, що він попереджає розвиток атеросклерозу ; сприяє підвищенню рівня ЛПВЩ в крові; знижує показники містяться в крові ЛПНЩ; а також знижує показники міститься в крові холестерину   при одночасному зростанні рівня тригліцеридів .

Речовина змінює параметри чутливості рецепторів до прогестерону , Параметри симпатичної регуляції тонусу гладких м'язів , Стимулює переміщення рідкої частини плазми   в тканини, а також компенсаторну затримку рідини та іонів натрію.

Після настання менопаузи   у жінки припиняється вироблення яєчниками естрадіолу . Відтепер основну роль у його утворенні грають печінку і жирова тканина.

Зниження показників рівня синтезованого яєчниками естрадіолу   призводить до розвитку судинно-рухової і терморегулюючої нестабільності, що в свою чергу виражається у вигляді "припливів" крові до обличчя, порушень сну і прогресуючою атрофією сечостатевих органів .

Ще одним неприємним наслідком зниження рівня естрогенів   є остеопороз   - Хронічно прогресуюче обмінне захворювання, яке супроводжується підвищеною крихкістю і порушенням архітектоніки кісток (в період менопаузи   воно зачіпає головним чином хребет).

Після прийому всередину значна кількість естрадіолу , Ще до того, як потрапить в кровоносну систему , Метаболізується кишковою мікрофлорою в просвіті і стінках кишки, а також у печінці.

Останнє призводить до того, що концентрація естрону   в плазмі крові нефізіологіческі підвищується. При тривалому ж лікуванні естрон   і естрону сульфат   починають накопичуватися в організмі.

Наслідки кумуляції цих метаболітів естрадіолу   протягом тривалого відрізка часу поки що залишаються слабо вивченими. Відомо лише те, що пероральний прийом естрогенних препаратів   провокує підвищення синтезу білків   (зокрема, реніну ). Наслідком цього є істотне підвищення показників артеріального тиску .

Дивігель - це трансдермальний гель на спиртовій основі. Після нанесення препарату на шкірні покриви, що міститься в ньому спирт досить швидко випаровується, а естрадіол , Який виконує роль діючої речовини, проникає через шкірні покриви   в кровоносну систему .

Нанесення дівігель на ділянку шкіри, площа якого дорівнює площі однієї або двох долонь (приблизно 200-400 кв. См), не робить впливу на кількість абсорбується   естрадіолу . Однак збільшення площі нанесення призводить до зниження показників всмоктування.

В деякій мірі естрадіол   затримує в підшкірних тканинах, звідки згодом поступово починає вивільнятися в кров'яне русло . Трансдермальне використання гелю дозволяє уникнути початковій стадії метаболізму в печінці, тому коливання показників плазмової концентрації естрогену   при його застосуванні несуттєві.

Метаболізм 17-бета-естрадіолу   схожий з метаболізмом природно вироблюваних естрогенів . Потрапляючи в кровоносне русло , Речовина практично повністю зв'язується з транспортним білком. Показник біодоступності естрадіолу   при прийомі його внутрішньо становить майже 100%.

Після прийому per os він піддається ефекту "першого проходження" ліки через печінку , Де біотрансформується до володіють меншою активністю продуктів - естріолу   і естрону .

Далі естрадіол виділяється жовчю в просвіт   тонкої кишки   і ще раз абсорбується. Остаточно свою активність він втрачає в печінки в результаті окислення.

Виділяються продукти біологічної деградації естрадіолу   з організму переважно нирками   у формі сульфатів і глюкуронідів . Незначні концентрації естрадіолу , естрону   і естріолу   також виявляються і в сечі.

Під час проходження курсу лікування препаратом Дивігель показники співвідношення естрадіол / естрон варіюються в межах від 0, 4 до 0, 7. Показник біодоступності гелю становить приблизно 82%.

Нанесення на шкіру гелю в дозі, рівної 1 мг 17-бета-естрадіолу   (1 грам гелю відповідно) створює максимальну плазмову концентрацію 157 пікомоль / л. Показник середньої плазмової концентрації за дозуючий період становить 112 пікомоль / л. Показник середньої вільної плазмової концентрації, відповідно, - 82 пікомоль / л.

Кумуляція не відзначається.

Показання до застосування

Дивігель рекомендований до використання при проведенні замісної гормональної терапії пацієнткам з симптомами ес трогенной недостатності різної природи походження.

Препарат застосовують для лікування клімактеричного синдрому , Що розвинувся внаслідок:

• природного згасання організму і настання менопаузи ;
• хірургічної менопаузи , Включаючи менопаузу після оваріектомії   (операції з видалення одного або відразу обох яєчників) або променевої кастрації .

Також Дивігель показаний як профілактичний засіб для попередження розвитку остеопорозу   в постклімактеричному періоді і як підтримує вагітність   і її нормальний перебіг кошти при ЕКО .

Останнє обумовлено тим, що проведення процедури екстракорпорального запліднення   увазі необхідність гормонального стимулювання функції яєчників . Це призводить у свою чергу до зміни гормонального фону організму жінки і впливає на перебіг вагітності .

Щоб протягом вагітності   проходило без ускладнень, пацієнтці прописують препарати гормонів: Дюфастон , Прогінова , Трансдермальний пластир   "Клімара" , Дивігель, а також ін'єкції прогестерону   (у випадку, якщо його концентрація в крові падає).

Дивігель призначається строго індивідуально в дозуванні, підібраною лікуючим лікарем в клініці, в якій проводилася процедура запліднення .

Перед проведенням процедури екстракорпорального запліднення   починати застосування препарату рекомендується приблизно за пару тижнів до переносу ембріона   в порожнину матки, після чого гель продовжують завдавати ще протягом кількох тижнів.

Як і прогестерон , естрадіол   є вкрай важливим для настання вагітності   гормоном. При вагітності , Що настала природним шляхом, він, як правило, виробляється організмом в нормальних кількостях.

При ЕКО необхідний рівень естрадіолу   (5-10 тисяч пікомоль / л) підтримують за допомогою різних гормональних препаратів.

При настанні вагітності   Дивігель припиняють приймати поступово. Це пов'язано з тим, що різка відміна загрожує самовільним викиднем.

Препарат рекомендований до використання і жінкам, які планують вагітність . Однак Дивігель при плануванні вагітності   може бути призначений тільки жінкам, у яких діагностована гіпоплазія ендометрія , Тобто внутрішня слизова оболонка матки стоншена.

Трансдермальний гель застосовується і для стимуляції   овуляції . В окремих випадках доцільно призначення одночасно дівігель і Прогінова. Схему лікування підбирає лікар, виходячи з індивідуальних особливостей організму пацієнтки.

Протипоказання

Протипоказаннями до призначення трансдермального гелю є:

• гіперчутливість до естрадіолу та / або до якогось з вхідних до складу препарату допоміжних компонентів;
• діагностований, передбачуваний або зазначений в анамнезі рак молочної залози ;
• діагностовані, передбачувані або зазначені в анамнезі злоякісні естрогензалежні новоутворення в яєчниках , матці   або ендометрії ;
• наявність доброякісних новоутворень   в області органів статевої системи та / або грудних залоз (наприклад, міома матки ) У жінок молодше 60 років;
• маткові кровотечі   неясною природи походження, а також схильність до них;
• гіперпластичні процеси ендометрія ;
• гіпофізарні пухлини ;
• дифузні захворювання сполучної тканини;
• наявність у жінки захворювань статевих органів, що носять запальний характер (наприклад сальпінгоофорит   або ендометрит );
• характеризується підвищенням концентрації естрогенів фаза клімаксу ;
• тромбоемболічні захворювання вен , Що носять спонтанний характер (у тому числі захворювання, відмічені в анамнезі);
• патології, що супроводжуються тромбоутворенням в глибоких венах   (також у тих випадках, коли ці патології відзначені в анамнезі);
• тромбофлебіт   (у тому числі в гострій формі, у тому числі в анамнезі);
• вроджені патології, що характеризуються підвищеним рівнем білірубіну в крові (у тому числі проста сімейна холемія ,   ензімопатіческая жовтяниця ,   синдром Ротора );
• наявність пухлин в печінці (наприклад, гемангіома   або   рак печінки );
• патології, пов'язані з порушенням мозкового кровообігу (наприклад, ішемічний   або геморагічний інсульт );
• серповидноклітинна анемія ;
• патології, зумовлені порушенням жирового обміну;
• цукровий діабет , в тому числі діабет , Ускладнений ретинопатією та / або ангиопатией ;
• внутрішньопечінковий холестаз   (холестатична жовтяниця) та / або виражений холестатичний свербіж   (у тому числі посилені попередньої вагітністю або прийомом стероїдних лікарських препаратів);
• захворювання середнього вуха , Обумовлені патологічним розростанням кістки в ньому (у тому числі їх загострення в період вагітності).

З особливою обережністю Дивігель призначають пацієнткам, у яких зазначаються:

• бронхіальна астма ;
• напади мігрень ;
• епілептичні напади ;
• стійко   підвищений артеріальний тиск ;
• серцева , печінкова   та / або ниркова недостатність ;
• ішемічна хвороба серця ;
• набряклий синдром ;
• фіброзно-кістозна мастопатія ;
• порфириновая хвороба .

Побічна дія

У ряді випадків Дивігель може стати причиною розвитку небажаних побічних реакцій.

Порушення функції центральної і периферичної нервової системи виражаються у вигляді:

• головних болів ;
• нападів мігрені ;
• запаморочень;
• депресивних станів;
• хореїчного гіперкінезу   (хореї).

Порушення з боку функції серця   і судинної системи   виражаються у вигляді:

• підвищення показників артеріального тиску ;
• тромбофлебіту .

Травна система найчастіше реагує на використання препарату:

• нудотою;
• блювотою;
• шлунковими кольками;
• метеоризмом;
• хворобливими відчуттями в епігастральній ділянці.

З боку репродуктивної системи не виключені:

• кровотечі з піхви, які носять безладний характер ( метрорагія );
• мізерні вагінальні виділення;
• розростання   лейоміоми   ( фіброміоми ) Матки;
• надмірне розростання ендометрія   (відзначається, як правило, якщо Дивігель НЕ доповнюють призначенням прогестерону );
• рак тіла матки   (як правило, розвивається у жінок з інтактною маткою   після настання клімаксу );
• синдром склеротичних яєчників   (при тривалому використанні препарату);
• зміна лібідо .

Порушення з боку ендокринної системи   проявляються такими симптомами, як:

• нагрубання, підвищення напруги та / або збільшення розмірів грудних залоз ;
• набір зайвої ваги;
• зниження показників толерантності до вуглеводам .

Порушення з боку печінки і жовчовивідної системи проявляються:

• холестатичної жовтяницею ;
• холелітіазом   (жовчнокам'яну хворобу);
• нападами порфириновой хвороби .

З боку водно-сольового балансу   можливі затримка натрію і кальцію і води, що в свою чергу при тривалому застосуванні дівігель провокує розвиток у пацієнтки набряків.

Оскільки гель використовується як зовнішній засіб, в місці його нанесення у деяких пацієнток можуть з'являтися симптоми алергії : висип , Підвищена роздратованість і гіперемія шкірного покриву , контактний дерматит .

До іншим побічним симптомів відносять порушення зору я, що виражаються у вигляді зміни його кривизни, освіта хлоазм , Меланодермія   (меланоз шкіри), вагінальний кандидоз .

Інструкція на Дивігель: спосіб застосування і дозування

Трансдермальний препарат Дивігель - це засіб, який допускається використовувати для тривалої та циклічної терапії.

Стандартна стартова доза становить 1 мг естрадіолу   на добу, що відповідає 1 граму гелю, однак, початкова доза може бути і дещо інший залежно від вираженості симптомів.

Після двох-трьох курсів терапії з використанням дівігель початкова доза може бути змінена в залежності від того, як змінюється клінічна картина у конкретної пацієнтки.

Оптимальна доза препарату підбирається індивідуально і становить, як правило, від 0, 5 до 1, 5 мг естрадіолу   на добу.

Рішення про те, з якого дня циклу слід починати прийом, також приймає лікар.

Пацієнткам з інтактною (неоперованих) маткою   в період лікування препаратом додатково призначаються гестагенні препарати . Їх приймають від 10 до 12 днів у кожен цикл.

Після проходження курсу застосування гестогени у пацієнтки має пройти менструальноподібнакровотеча . Якщо ж у жінки відзначаються позачергові або затяжні маткові кровотечі , Потрібно встановити причину їх походження.

Слід пам'ятати, що в постменопаузальному періоді   тривалість одного менструального циклу   може бути збільшена до трьох місяців.

Інструкція по застосуванню дівігель рекомендує наносити препарат на чисту шкіру в області нижньої частини передньої стінки живота, попереку, плечей, передпліч або ж черзі на кожну із сідниць один раз на день, бажано в один і той же час. При цьому місця нанесення слід щодня чергувати.

Оптимальною вважається площа нанесення, рівна площі однієї-двох долонь. Після нанесення гелю дають висохнути протягом декількох хвилин (зазвичай достатньо двох-трьох хвилин).

Місце нанесення не можна мити і обполіскувати протягом години.

У тих випадках, коли пацієнтка забуває наносити гель, рекомендується провести процедуру відразу ж, коли про це згадають, але не пізніше, ніж протягом 12 годин з моменту застосування препарату за розкладом.

Якщо ж після пропуску минуло більше 12:00, нанесення препарату відкладають до наступного разу.

Нерегулярне застосування дівігель (часті пропуски доз) може стати причиною виникнення проривних менструальнопободних маткових кровотеч .

Передозування

При перевищенні рекомендованої інструкцією дози препарату можуть розвиватися такі симптоми:

• болючість молочних залоз;
• здуття живота;
• здуття тазової області;
• підвищена тривожність;
• підвищена дратівливість;
• напади нудоти;
• блювота;
• метрорагія .

Поява одного або декількох перерахованих вище симптомів вимагає симптоматичного лікування.

Як правило, неприємні прояви зникають після коригування дози в бік її зменшення або після відміни препарату.

Взаємодія

Естрадіол при одночасному прийомі з цими лікарськими засобами здатний провокувати:

• підвищення ефективності гіполіпідемічних препаратів ;
• ;
• гіпоглікемічних препаратів ;
• діуретиків ;
• гіпотензивних препаратів ;
• антикоагулянтів .

естрадіолу   барбітуратами , анксиолитиками , опіоїдними ,   (наприклад, карбамазепіном або фенітоїном ); мікросомальні печінкові ферменти ;

  естрадіолу     рифампіцином ,   ,   і т.д.). .

естрадіолу   фолієвої кислоти   і препаратами щитовидної залози .

Умови продажу

Умови зберігання

Термін придатності

Особливі вказівки

  і .

деменції .

овуляція про . яєчників .

естрогенів   вагітності  

Препарат не є контрацептивом   протизаплідні засоби .

Вагітність   і годування груддю  

вагітність   вагітності  

  естрогену   вагітності   тератогенного   або .

менопаузи   і остеопорозу .

  артеріального тиску .

ЕКО   вагітності  

вагітності овуляцію Дюфастон   .