Опис актуально на 28.01.2012

Протиревматичний препарат.   Арава володіє вираженою імуносупресивної активністю, також надає протизапальний і антипроліферативний ефект. Активна речовина - лефлуномід . Механізм дії лефлуноміду пов'язаний з інгібуванням ферменту дегідрооротатдегідрогенази. У дослідженнях доведено, що активний метаболіт лефлуноміду, який утворюється в процесі метаболізму в організмі людини, вибірково взаємодіє з цим ферментом, що супроводжується пригніченням проліферації Т-лімфоцитів. Даний механізм дії забезпечує імуносупресивні ефект . Т-лімфоцити запускають ланцюг реакцій, що лежать в основі патогенезу ревматоїдного артриту , А тому, пригнічення клітинної ланки імунітету   позитивно позначається на перебігу захворювання в гострій його стадії .  Зазначений ефект лефлуноміду не єдиний .  Крім гальмування проліферації Т-клітин Арава знижує сприйнятливість рецепторів тканин до інтерлейкіну-2 .  Останній є тригерним фактором для запуску запальної реакції в органах і тканинах, так що зниження чутливості до медіатора надає протизапальний ефект .  Приймають Аравія всередину перорально, незалежно від прийому їжі (останній не впливає на біодоступність) .  У кишечнику всмоктується до 90% діючої речовини лефлуноміду .  Лефлуномід в печінці швидко метаболізується з утворенням активної форми, яка і впливає на клітинну ланку імунної відповіді .  Час напіввиведення - до двох тижнів .  Ефект від прийому лефлуноміду настає через чотири - шість тижнів після початку прийому, препарат має властивість кумулироваться в органах і тканинах, а тому дія зберігається протягом тривалого проміжку часу - до півроку .

Показання:

Арава (лефлуномід) застосовується для лікування пацієнтів з ревматоїдним артритом в активній стадії. Також є дані про можливість застосування препарату при артриті псоріатичному (теж в активній формі).

Протипоказання:

Арава протипоказана при наявності гіперчутливості до активної речовини. Не слід призначати лефлуномід при порушенні роботи печінки, при важкому ступені імунодефіциту (у тому числі при СНІДі). Протипоказанням до призначення Арави також будуть значні порушення кровотворення, виражена анемія , Тромбоцитопенія або лейкопенія . Не можна призначати Арава при важких інфекційних захворюваннях. Ниркова недостатність   як помірна, так і важка, є відносним протипоказанням до призначення лефлуноміду (зважаючи недостатність досвіду застосування). Зниження вмісту білка в крові може бути протипоказанням для призначення лефлуноміду. Арава не призначена для застосування і при вагітності. Не можна призначати лефлуномід в період годування груддю.

Побічна дія:

Серцево-судинна система : При прийомі лефлуноміду можливе підвищення кров'яного тиску, у вкрай рідкісних випадках може приєднуватися запалення кровоносних судин ( васкуліт ). Травний тракт   може відреагувати на прийом препарату діареєю, блювотою або нудотою, зниженням апетиту. Нерідко спостерігається порушення роботи печінки, яке можна зафіксувати по підвищенню активності специфічних ферментів трансаміназ . Також можливе підвищення рівня білірубіну в плазмі крові. Набагато рідше на тлі прийому лефлуноміду розвивається гепатит, який може супроводжуватися печінковою недостатністю . У гіршому випадку в печінці може відбутися гострий некроз.   Страждає при прийомі Арави і кістково-м'язова система , Зокрема, зв'язковий апарат (найбільш часте ускладнення - запалення сухожиль, тендовагініти ). Оскільки лефлуномід впливає на всі активно проліферуючі тканини, при його прийомі може мати місце випадання волосся і зміна стану шкірних покривів (сухість шкіри, екзематозні прояви), можливий розвиток поліморфної еритема   та синдрому Лайєлла. Також алергічна реакція на препарат може проявитися у вигляді анафілактичного шоку. Кровотворна система   може відреагувати на прийом лефлуноміду лейкопенією, зниженням рівня еритроцитів, незначною тромбоцитопенією. У більш важких випадках може розвинутися агранулоцитоз . Лефлуномід в поєднанні з іншими імунодепресантами підвищує ймовірність розвитку інфекцій, злоякісних новоутворень, захворювань кровотворної системи.

Спосіб застосування:

Арава випускається в таблетках, які містять 10 мг, 20 мг або 100 мг лефлуноміду. Прийом препарату можливий тільки за безпосередньої участі доктора, який має досвід застосування подібних лікарських засобів в лікуванні ревматоїдного артриту. Як правило, терапію починають з ударної стартової дози 100 мг на добу, яку призначають на три дні. Після цього переходять на підтримуючу дозування 10 або 20 мг на добу. Приймати одноразово незалежно від прийому їжі, запивати лікарський засіб великою кількістю води.

Особливі вказівки:

Оскільки лефлуномід має властивість накопичуватися в органах і тканинах, і, крім усього іншого, має великий період напіввиведення, після припинення прийому препарату Арава потрібно провести процедуру «відмивання». З цією метою пацієнтові призначають колестирамін в дозуванні 8 г тричі на добу протягом 11 днів, або можна як альтернативний засіб використовувати активоване вугілля   Його необхідно приймати за схемою: 50 г подрібненого порошку чотири рази на день протягом тих же одинадцяти днів .  Оскільки можливий розвиток серйозних ускладнень з боку печінки, прийом лефлуноміду повинен супроводжуватися постійним контролем рівня печінкових ферментів та інших показників стану печінкової паренхіми .  Чоловіки, які отримують лефлуномід, повинні бути інформовані про його можливе токсичному дії на сперматозоїди, і, відповідно, виникає необхідність застосування перевірених засобів контрацепції .  Дітям молодше 18 років препарат Арава не призначають .  Жінки фертильного віку перед стартом курсу терапії лефлуномідом обов'язково повинні бути обстежені гінекологом на предмет вагітності та попереджені про можливі наслідки .  Якщо жінка висловлює бажання завести дитину після закінчення курсу прийому лефлуноміду, вона повинна пройти процедуру відмивання, після чого буде визначено рівень препарату в плазмі крові .  Після того, як він знизиться до рівня 0, 02 міліграм на літр необхідно почекати ще півтора місяці, і лише потім можна думати про зачаття .  В ідеалі після закінчення курсу лікування лефлуномідом від зачаття потрібно утримуватися ще протягом двох років .  При прийомі лефлуноміду можливе передозування .  Лікування полягає в прийомі тих же препаратів, які використовуються для відмивання - активоване вугілля і холестирамін .  Колестирамін приймають всередину по 8 г 3 рази протягом доби .  Активоване вугілля - перорально або через зонд по 50 г протягом доби кожні 6:00 .

Лікарська взаємодія:

Оскільки лефлуномід надає токсичну дію на печінку, можливе посилення цього ефекту при застосуванні інших гепатотоксичних (у тому числі алкогольсодержащие напої) і імуносупресивних засобів. Таке ж посилення токсичної дії   може мати місце, якщо прийом цих лікарських засобів починають без описаної вище процедури «відмивання». При ревматоїдному артриті не зафіксовано випадків взаємодії між лефлуномідом і цитостатическим препаратом метотрексатом , Який також входить до схеми лікування даного захворювання. Слід обережно застосовувати лефлуномід з такими препаратами, як фенітоїн, толбутамід, варфарин, так як лефлуномід інгібує активність ферменту, який відповідає за метаболізм цих препаратів. Лефлуномід не знижує ефективності пероральних контрацептивів .